固相萃取主要通过目标物与吸附剂之间的以下作用力来保留/吸附的
1）疏水作用力：如C18、C8、Silica、苯基柱等
2）离子交换作用：SAX, SCX，COOH、NH2等
3）物理吸附：Florsil、 Alumina等
p H值对固相萃取的影响
pH值可以改变目标物/吸附剂的离子化或质子化程度。对于强阳/阴离子交换柱来讲，因为吸附剂本身是离子化的状态，目标物必须离子化才可以保证其被吸附剂吸附保留。而目标物的离子化程度则与pH值有关。如对于弱碱性化合物来讲，其pH值必须小于其pKa值两个单位才可以保证目标物离子化，而对于弱酸性化合物，其pH值必须大于其pKa值两个单位才能保证其离子化。对于弱阴/阳离子交换柱来讲，必须要保证吸附剂离子化才保证目标物的吸附，而溶液的pH值必须满足一定的条件才能保证其离子化。
固相萃取的保留机制可分为两种：
吸附剂（填料）保留目标化合物：绝大多数化合物应用此机制，填料保留其目标组分及少量杂质，通过淋洗步骤去除吸附在柱上的少量杂质，*后选择合适的（洗脱）溶剂把目标组分洗脱下来。
根据吸附剂的保留机理可进一步分为：
（1）反相（C18,C8,CN,Phenyl,C4,C1）
·分析物：非极性至中等极性
· 基质：水溶性
· 方法：
a.活化：通常用水溶性有机溶剂如甲醇活化，然后用水平衡
b.淋洗：含0-50%极性溶剂的缓冲溶液淋洗杂质
c.洗脱：极性或非极性溶剂洗脱目标物
（2）正相（Silica, Florisil,Diol,NH2）
·分析物：中等极性到强极性
· 基质：非极性至中等极性
· 方法：
a.活化：非极性有机溶剂
b.洗脱：非极性有机溶剂
（3）阳离子交换（SCX,PRS,COOH）
·分析物：阳离子（碱性）化合物
· 方法：
a.活化：用于非极性有机溶剂中的样品时，可用样品溶剂来活化；在用于极性溶剂中的样品时，可用水溶性有机溶剂过柱后，然后用水平衡，*后再用适当pH值的缓冲溶液进行平衡。
b.上样：样品溶液pH值要小于其pKa两个单位（以保证其带电荷）
c.洗脱：洗脱溶液pH值要大于其pKa两个单位（中和分析物的电荷）
（4）阴离子交换（SAX,PSA,NH2，PAX/MAX ）
·分析物：阴离子（酸性）化合物
· 方法：
a.活化：用于非极性有机溶剂中的样品时，可用样品溶剂来活化；在用于极性溶剂中的样品时，可用水溶性有机溶剂活化后，然后用水平衡，*后再用适当pH值的缓冲溶液进行平衡。
b.上样：样品溶液pH值要大于其pKa两个单位（以保证其带电荷）。
c.洗脱：洗脱溶液pH值要小于其pKa两个单位（中和分析物的电荷）。
（5）吸附剂（填料）保留杂质
食品中色素等杂质的去除多用此机制。填料保留杂质而不保留或只保留极少量的目标组分，所以上样后即开始收集目标组分，*后用目标物所在的溶剂进一步洗脱。合并两部分收集液。
a.活化：以样品所在的有机溶剂进化活化，1～2柱管体积
b.上样：提取液转移至柱内，并收集流出液
c.洗脱：用样品所在的有机溶剂进一步洗脱，收集流出液。合并上样和洗脱流出液。
